Биология ва тиббиёт муаммолари 2026, №1 (167)
Subject of the article
ИММУНОМОДУЛИРУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ ПРИ ДИЛАТАЦИОННОЙ КАРДИОМИОПАТИИ (98-103)
Authors
Зиядуллаев Шухрат Худойбердиевич, Рахматуллаев Акмал Акбарович, Арипова Тамара Уктамовна, Исмаилова Адолат Абдурахимовна, Хатамов Хайрулло Мусурмонович, Соибназаров Орзукул Эрназарович
Institution
1 - Институт иммунологии и геномики человека, Академия наук Республики Узбекистан, г. Ташкент; 2 - Национальный медицинский центр, Республика Узбекистан, г. Ташкент; 3 – Самаркандский государственный медицинский университет, Республика Узбекистан, г. Самарканд
Abstract
Введение. Современные данные указывают на ключе-вую роль иммунных механизмов, включая аутоим-мунные реакции и воспалительные цитокиновые каскады, в патогенезе ДКМП. Иммуномодулирую-щая терапия внутривенным иммуноглобулином (ВВИГ) рассматривается как перспективное направление коррекции иммунных нарушений при этом заболевании. Цель. Оценить иммуномодулиру-ющее действие внутривенного иммуноглобулина (ВВИГ) у пациентов с дилатационной и воспали-тельной дилатационной кардиомиопатией. Мате-риал и методы. В исследование включены 57 пациен-тов с ДКМП/ВДКМП (48 мужчин и 9 женщин, сред-ний возраст - 59,4 года), находившихся на лечении в Самаркандском филиале Республиканского специа-лизированного научно-практического медицинского центра кардиологии. Пациенты были рандомизиро-ваны в группу стандартной терапии (n=28) и груп-пу с добавлением ВВИГ (n=29, доза 0,5 г/кг в течение 2 дней подряд). Иммунологическое обследование включало определение субпопуляций лимфоцитов (CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD19+), уровней им-муноглобулинов (IgG, IgA, IgM), циркулирующих им-мунных комплексов (ЦИК), аутоантител к миокарду и митохондриям, а также цитокинов IL-6 и TNF-α до и после терапии. Результаты. После терапии ВВИГ отмечено достоверное улучшение показате-лей клеточного и гуморального иммунитета: повы-шение относительного и абсолютного содержания CD3+ и CD4+ Т-лимфоцитов (p<0,01), увеличение числа NK-клеток (CD16+) и B-лимфоцитов (CD19+) (p<0,001), а также нормализация соотношения CD4+/CD8+. Отмечено снижение уровней CD8+ цитотоксических лимфоцитов, циркулирующих им-мунных комплексов, IgA и IgM (p<0,001). Суще-ственно уменьшились титры антител к миокарду и митохондриям (в 4–6 раз), а также концентрации IL-6 и TNF-α (p<0,001), что свидетельствует о по-давлении аутоиммунного воспаления. Заключение. Внутривенный иммуноглобулин оказывает выра-женное иммуномодулирующее действие при ДКМП, нормализуя клеточные и гуморальные звенья имму-нитета, снижая уровень аутоантител и воспали-тельных цитокинов. Полученные результаты под-тверждают патогенетическую обоснованность включения ВВИГ в комплексную терапию пациентов с ДКМП, особенно при наличии аутоиммунно-воспалительного компонента.
Key words
дилатационная кардиомиопатия, внутривенный им-муноглобулин, иммуномодуляция, аутоиммунное вос-паление, цитокины.
Literature
1. Elliott P., Andersson B., Arbustini E., Bilinska Z., Cecchi F., Charron P., Dubourg O., Kühl U., Maisch B., McKenna W.J., Monserrat L. Classifica-tion of the cardiomyopathies: a position statement from the European Society of Cardiology Working Group on Myocardial and Pericardial Diseases. Eur Heart J. 2008; 29 (2): 270-276. DOI: https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehm342 2. Arbelo E., Protonotarios A., Gimeno J.R., Arbus-tini E., Barriales-Villa R., Basso C., Bezzina C.R., Biagini E., Blom N.A., De Boer R.A., De Winter T. 2023 ESC guidelines for the management of cardio-myopathies: developed by the task force on the management of cardiomyopathies of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2023; 44 (37): 3503-3626. DOI: https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehad194 3. Zhang J., Cheng L., Li Z., Li H., Liu Y., Zhan H., Xu H., Huang Y., Feng F., Li Y. Immune cells and related cytokines in dilated cardiomyopathy. Biomed Pharmacother. 2024; 171: 116-159. DOI: https://doi.org/10.1016/j.biopha.2024.116159 4. Wang J., Duan Y., Sluijter J.P., Xiao J. Lympho-cytic subsets play distinct roles in heart diseases. Theranostics. 2019; 9 (14): 4030–4046. DOI: https://doi.org/10.7150/thno.33112 5. Ohlow M.A., Brunelli M., Schreiber M., Lauer B. Therapeutic effect of immunoadsorption and subse-quent immunoglobulin substitution in patients with dilated cardiomyopathy: Results from the observa-tional prospective Bad Berka Registry. J Cardiol. 2017; 69 (2): 409-416. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jjcc.2016.07.014 6. Sorella A., Galanti K., Iezzi L., Gallina S., Mo-hammed S.F., Sekhri N., Akhtar M.M., Prasad S.K., Chahal C.A.A., Ricci F., Khanji M.Y. Diagnosis and management of dilated cardiomyopathy: a systemat-ic review of clinical practice guidelines and recom-mendations. Eur Heart J Qual Care Clin Outcomes. 2025; 11 (2): 206-222. DOI: https://doi.org/10.1093/ehjqcco/qcae109 7. Felix S.B., Staudt A., Dörffel W.V., Stangl V., Merkel K., Pohl M., Döcke W.D., Morgera S., Neu-mayer H.H., Wernecke K.D., Wallukat G. Hemody-namic effects of immunoadsorption and subsequent immunoglobulin substitution in dilated cardiomyo-pathy: three-month results from a randomized study. J Am Coll Cardiol. 2000; 35 (6): 1590-1598. DOI: https://doi.org/10.1016/s0735-1097(00)00568-4 8. McNamara D.M., Holubkov R., Starling R.C., Dec G.W., Loh E., Torre-Amione G., Gass A., Janosko K., Tokarczyk T., Kessler P., Mann D.L. Controlled trial of intravenous immune globulin in recent-onset dilated cardiomyopathy. Circulation. 2001; 103 (18): 2254-2259. DOI: https://doi.org/10.1161/01.cir.103.18.2254 9. Robinson J.L., Hartling L., Crumley E., Vander-meer B., Klassen T.P. A systematic review of intra-venous gamma globulin for therapy of acute myo-carditis. BMC Cardiovasc Disord. 2005; 5 (1): 12. DOI: https://doi.org/10.1186/1471-2261-5-12 10. Aukrust P., Yndestad A., Damås J.K., Gullestad L. Inflammation and chronic heart failure–potential therapeutic role of intravenous immunoglobulin. Autoimmun Rev. 2004; 3 (3): 221-227. DOI: https://doi.org/10.1080/07853890510007232 11. Goland S., Czer L.S., Siegel R.J., Tabak S., Jor-dan S., Luthringer D., Mirocha J., Coleman B., Kass R.M., Trento A. Intravenous immunoglobulin treatment for acute fulminant inflammatory cardio-myopathy: series of six patients and review of litera-ture. Can J Cardiol. 2008; 24 (7): 571-574. DOI: https://doi.org/10.1007/s00246-024-03450-8 12. Yen C.Y., Hung M.C., Wong Y.C., Chang C.Y., Lai C.C., Wu K.G. Role of intravenous immuno-globulin therapy in the survival rate of pediatric pa-tients with acute myocarditis: a systematic review and meta-analysis. Sci Rep. 2019; 9 (1): 10459. DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-019-46888-0 13. Hazebroek M.R., Henkens M.T., Raafs A.G., Verdonschot J.A., Merken J.J., Dennert R.M., Eurlings C., Abdul Hamid M.A., Wolffs P.F., Winkens B., Brunner‐La Rocca H.P. Intravenous immunoglobulin therapy in adult patients with idio-pathic chronic cardiomyopathy and cardiac parvovi-rus B19 persistence: a prospective, double‐blind, randomized, placebo‐controlled clinical trial. Eur J Heart Fail. 2021; 23 (2): 302-309. DOI: https://doi.org/10.1002/ejhf.2082 14. Mobini R., Maschke H., Waagstein F. New in-sights into the pathogenesis of dilated cardiomyopa-thy: possible underlying autoimmune mechanisms and therapy. Autoimmun Rev. 2004; 3 (4): 277-284. DOI: https://doi.org/10.1016/j.autrev.2003.10.005