Doktor axborotnomasi 2026, №3 (124)

Subject of the article

ВЗАИМОСВЯЗЬ ПОЛИМОРФИЗМА rs2476601 ГЕНА PTPN22 С ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМ ЦИТОКИНОВЫМ ПРОФИЛЕМ, АКТИВНОСТЬЮ И СТРУКТУРНЫМ ПОВРЕЖДЕНИЕМ СУСТАВОВ ПРИ РЕВМАТОИДНОМ АРТРИТЕ (67-72)

Authors

М. Б. Рахимова, Х. С. Ахмедов, Ф. И. Халметова, С. Н. Буранова

Institution

Ташкентский государственный медицинский университет, Ташкент, Узбекистан

Abstract

Цель. Изучить связь полиморфизма rs2476601 (C1858T) гена PTPN22 с провоспалительными цитокина ми ФНО-α, ИЛ-6 и ИЛ-17, клиническими индексами активности, функциональными ограничениями и рентге нологическим повреждением суставов у больных ревматоидным артритом (РА) различных стадий. Материалы и методы. В исследование были включены 200 больных РА, соответствующих критериям ACR/EULAR 2010, и 30 практически здоровых лиц. Пациенты распределены на группы ранней (n=60), развёрнутой (n=80) и позд ней (n=60) стадий. Активность оценивали по DAS28-СРБ, SDAI и CDAI, функциональный статус - по HAQ DI. Сывороточные уровни ФНО-α, ИЛ-6 и ИЛ-17 определяли методом ИФА. Генотипирование rs2476601 вы полняли секвенированием фрагмента PTPN22. Заключение. Гомозиготный вариантный генотип TT rs2476601 PTPN22 характеризует провоспалительный и структурно-деструктивный фенотип РА. Его высокая вариабель ность среди больных с развёрнутой и поздней стадиями сочетается с повышением ФНО-α, ИЛ-6 и ИЛ-17, вы сокой активностью и выраженным рентгенологическим повреждением суставов.

Key words

Ключевые слова: ревматоидный артрит, PTPN22, rs2476601, интерлейкин-6, интерлейкин-17. Таянч сўзлар: ревматоид артрит, PTPN22, rs2476601, интерлейкин-6, интерлейкин-17. Key words: rheumatoid arthritis, PTPN22, rs2476601, interleukin-6, interleukin-17.

Literature

1. Aletaha D., Neogi T., Silman A.J. et al. 2010 Rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Arthritis Rheum. 2010;62(9):2569 2581. doi:10.1002/art.27584. 2. Smolen J.S., Landewé R.B.M., Bergstra S.A. et al. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2022 update. Ann Rheum Dis. 2023;82(1):3-18. doi:10.1136/ard-2022-223356. 3. McInnes I.B., Schett G. The pathogenesis of rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2011;365:2205-2219. doi:10.1056/NEJMra1004965. 4. Selimov P., Karalilova R., Damjanovska L. et al. Rheumatoid arthritis and the proinflammatory cytokine IL-17. Folia Med (Plovdiv). 2023;65(1):53-59. doi:10.3897/folmed.65.e72448. 5. Li X., Yuan F.L., Lu W.G. et al. The role of interleukin-17 in mediating joint destruction in rheumatoid arthritis. Biochem Biophys Res Commun. 2010;397(2):131-135. doi:10.1016/j.bbrc.2010.05.111. 6. Begovich A.B., Carlton V.E.H., Honigberg L.A. et al. A missense single-nucleotide polymorphism in a gene en coding a protein tyrosine phosphatase (PTPN22) is associated with rheumatoid arthritis. Am J Hum Genet. 2004;75(2):330-337. doi:10.1086/422827. 7. Hinks A., Barton A., John S. et al. Association between the PTPN22 gene and rheumatoid arthritis and juvenile idiopathic arthritis in a UK population. Arthritis Rheum. 2005;52(6):1694-1699. doi:10.1002/art.21049. 8. Ghorban K., Dadmanesh M., Hassanshahi G. et al. PTPN22 1858 C/T polymorphism is associated with alteration of cytokine profiles as a potential pathogenic mechanism in rheumatoid arthritis. Immunol Lett. 2019;216:106 113. doi:10.1016/j.imlet.2019.10.010. 9. Lie B.A., Viken M.K., Ødegård S. et al. Associations between the PTPN22 1858C>T polymorphism and radio graphic joint destruction in patients with rheumatoid arthritis: results from a 10-year longitudinal study. Ann Rheum Dis. 2007;66(12):1604-1609. doi:10.1136/ard.2006.067892. 10. Taylor L.H., Twigg S., Worthington J. et al. Metaanalysis of the association of smoking and PTPN22 R620W gen otype on autoantibody status and radiological erosions in rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 2013;40(7):1048 1053. doi:10.3899/jrheum.120784. 11. Inoue E., Yamanaka H., Hara M. et al. Comparison of Disease Activity Score (DAS)28-ESR and DAS28-CRP threshold values. Ann Rheum Dis. 2007;66(3):407-409. 12. Aletaha D., Smolen J.S. The Simplified Disease Activity Index and Clinical Disease Activity Index to monitor patients in standard clinical care. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2007;21(4):663-675. doi:10.1016/ j.berh.2007.02.004. 13. Aletaha D., Ward M.M., Machold K.P. et al. Remission and active disease in rheumatoid arthritis: defining criteria for disease activity states. Arthritis Rheum. 2005;52(9):2625-2636. doi:10.1002/art.21235. 14. Fries J.F., Spitz P., Kraines R.G., Holman H.R. Measurement of patient outcome in arthritis. Arthritis Rheum. 1980;23(2):137-145. doi:10.1002/art.1780230202. 15. Bruce B., Fries J.F. The Health Assessment Questionnaire (HAQ). Clin Exp Rheumatol. 2005;23(5 Suppl 39):S14 S18. 16. Larsen A., Dale K., Eek M. Radiographic evaluation of rheumatoid arthritis and related conditions by standard reference films. Acta Radiol Diagn (Stockh). 1977;18(4):481-491. doi:10.1177/028418517701800415. 17. Larsen A. The value of individual joints for radiologic assessment of rheumatoid arthritis. Scand J Rheumatol. 1976;5(2):119-123. doi:10.3109/03009747609099902. 18. Aletaha D., Smolen J., Ward M.M. Measuring function in rheumatoid arthritis: identifying reversible and irreversi ble components. Arthritis Rheum. 2006;54(9):2784-2792. doi:10.1002/art.22052. 19. Drossaers-Bakker K.W., Kroon H.M., Zwinderman A.H. et al. Radiographic damage of large joints in long-term rheumatoid arthritis and its relation to function. Rheumatology (Oxford). 2000;39(9):998-1003. doi:10.1093/ rheumatology/39.9.998. 20. Young A., Dixey J., Cox N. et al. How does functional disability in early rheumatoid arthritis affect patients and their lives? Results of 5 years of follow-up in 732 patients from the Early RA Study. Rheumatology (Oxford). 2000;39(6):603-611.