Биология ва тиббиёт муаммолари 2025 №6 (166)

Maqola mavzusi

ИНТЕРФЕРОНЫ И ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ ГЕНОВ IFNL3/IFNL4 ПРИ ГЕРПЕТИЧЕСКОМ КЕРАТИТЕ: ОТ ЭПИТЕЛИАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА К ПЕРСОНАЛИЗИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ (374-380)

Mualliflar

Бобоев Саидавзал Абдурахмонович, Агзамова Сайёра Саидаминовна, Палванов Хурсанд Амонбаевич, Одилова Гулжамол Рустамовна

Muassasa

1 - Самаркандский государственный медицинский университет, Республика Узбекистан, г. Самарканд; 2 - Ташкентский государственный медицинский университет, Республика Узбекистан, г. Ташкент; 3 – Бухарский государственный медицинский институт, Республика Узбекистан, г. Бухара

Annotatsiya

Герпетический кератит (ГК) остаётся ведущей инфекционно-воспалительной причиной односторонней слепоты, ежегодно поражая до 1,5 млн человек и формируя значительное социально-экономическое бремя. Прямые расходы на лечение ре-цидивов и осложнений оцениваются в десятки мил-лионов долларов, тогда как косвенные потери связаны с утратой трудоспособности. Стандартные схемы терапии, основанные на применении нуклеозидных аналогов и кортикостероидов, сталкиваются с рядом ограничений - ростом резистентности HSV к ацикло-виру и развитием стерильного воспаления стромы. Это подчёркивает необходимость поиска более безо-пасных и таргетных терапевтических вмешательств. Интерфероны λ (тип III) действуют через эпители-ально-селективный рецептор IFNLR1, обеспечивая выраженную противовирусную активность при мини-мальной системной цитокиновой активации. Такой механизм снижает риск нейтрофильного расплавления роговицы и связанных с ним осложнений. Полимор-физмы в локусе IFNL3/IFNL4 (rs12979860, rs368234815, rs8099917, rs4803217) регулируют уро-вень базовой экспрессии интерферон-стимулируемых генов (ISG), цитокиновый профиль и целостность эпителиального барьера. У носителей неблагоприят-ных аллелей (T, ΔG, G, T) наблюдаются повышенные уровни IL‑6, IL‑17 и CXCL10, что ассоциировано с развитием более выраженного стромального воспале-ния и повышенным риском кератопластики вследст-вие утраты прозрачности роговицы. Интеграция ге-нотипирования и анализа слёзных биомаркеров в кли-нические алгоритмы позволяет проводить стратифи-кацию риска и точечно применять IFN-λ-центрированные подходы, снижая потребность в кортикостероидах и уменьшая вероятность хирурги-ческого вмешательства. Будущие исследования с учё-том генетической стратификации должны подтвер-дить клиническую эффективность и экономическую обоснованность персонализированной терапии, осно-ванной на использовании интерферонов λ.

Kalit so'zlar

Герпетический кератит; интерферон λ; полиморфизмы IFNL3/IFNL4; противовирусный иммунитет роговицы; персонализированная терапия.

Adabiyotlar

1. Amador C., Shah R., Ghiam S., Kramerov A. A., Ljubimov A. V. Gene therapy in the anterior eye segment // Current Gene Therapy. - 2022. - Vol. 22, № 2. - P. 104–131. 2. Antony F., Kinha D., Nowińska A., Rouse B. T., Suryawanshi A. The immunobiology of corneal HSV‑1 infection and herpetic stromal keratitis // Clinical Microbiology Reviews. - 2024. - Vol. 37, № 3. - P. e0000624. 3. Antony F., Pundkar C., Sandey M., Mishra A., Suryawanshi A. Role of IL-27 in HSV‑1‑induced herpetic stromal keratitis // Journal of Immunology. - 2023. - Vol. 211, № 3. - P. 474–485. 4. Boucher R., Boutolleau D., Burrel S., Haigh O., Barreau E., Benali M., Rousseau A. Physiopathologie et prise en charge des kératites herpétiques liées aux virus herpes simplex résistants à l’aciclovir [Pathophysiology and treatment of acyclovir‑resistant herpes simplex virus keratitis] // Journal Français d’Ophtalmologie. - 2025. - Vol. 48, № 4. - P. 104433. 5. Chaloulis S. K., Mousteris G., Tsaousis K. T. Incidence and risk factors of bilateral herpetic keratitis: 2022 update // Tropical Medicine and Infectious Disease. - 2022. - Vol. 7, № 6. - P. 92. 6. Chodosh J., Ung L. Adoption of innovation in herpes simplex virus keratitis // Cornea. - 2020. - Vol. 39, Suppl. 1. - P. S7–S18. 7. Faria‑E‑Sousa S. J., Antunes‑Foschini R. Herpes simplex keratitis revisited // Arquivos Brasileiros de Oftalmologia. - 2021. - Vol. 84, № 5. - P. 506–512. 8. Gessa‑Sorroche M., Kanclerz P., Alió J. Evidence in the prevention of the recurrence of herpes simplex and herpes zoster keratitis after eye surgery // Archivos de la Sociedad Española de Oftalmología (English Edition). - 2022. - Vol. 97, № 3. - P. 149–160. 9. Greenan E., Gallagher S., Khalil R., Murphy C. C., Ní Gabhann‑Dromgoole J. Advancing our understanding of corneal herpes simplex virus‑1 immune‑evasion mechanisms and future therapeutics // Viruses. - 2021. - Vol. 13, № 9. - P. 1856. 10. Kapoor D., Sharma P., Shukla D. Emerging drugs for the treatment of herpetic keratitis // Expert Opinion on Emerging Drugs. - 2024. - Vol. 29, № 2. - P. 113–126. 11. Keenan J. D. Steroids in the management of infectious keratitis // Cornea. - 2023. - Vol. 42, № 11. - P. 1333–1339. 12. Khan A. A., Srivastava R., Vahed H., Roy S., Walia S. S., Kim G. J., BenMohamed L. Human asymptomatic epitope peptide/CXCL10‑based prime/pull vaccine induces herpes simplex virus‑specific gamma interferon‑positive CD107+ CD8+ T cells that infiltrate the corneas and trigeminal ganglia of humanized HLA transgenic rabbits and protect against ocular herpes challenge // Journal of Virology. - 2018. - Vol. 92, № 16. - P. e00535‑18. 13. Li X., Nayeni M., Malvankar‑Mehta M. S. Antiviral and anti‑inflammatory therapeutic interventions for treating herpes stromal keratitis: A systematic review // Ophthalmic Epidemiology. - 2024. - Vol. 31, № 3. - P. 191–209. 14. McCormick I., James C., Welton N. J., Mayaud P., Turner K. M. E., Gottlieb S. L., Foster A., Looker K. J. Incidence of herpes simplex virus keratitis and other ocular disease: Global review and estimates // Ophthalmic Epidemiology. - 2022. - Vol. 29, № 4. - P. 353–362. 15. Muto T., Imaizumi S., Kamoi K. Viral conjunctivitis // Viruses. - 2023. - Vol. 15, № 3. - P. 676. 16. O’Neil T. R., Hu K., Truong N. R., Arshad S., Shacklett B. L., Cunningham A. L., Nasr N. The role of tissue‑resident memory CD4 T cells in herpes simplex viral and HIV infection // Viruses. - 2021. - Vol. 13, № 3. - P. 359. 17. Rizaev J. A. et al. The use of tenoten for outpatient oral surgery in children //Journal of Modern Educational Achievements. – 2023. – Т. 3. – №. 3. – С. 10-19. 18. Rizaev J. A., Shodmonov A. A., Olimjonov K. J. Periimplantitis-early complications in dental implantations // Биомедицина ва амалиёт журнали. – С. 28. 19. Rizaev J. A. et al. Medical and organizational measures to improve the provision of medical care in the dermatovenerology profile //International Journal of Current Research and Review. – 2020. – Т. 12. – №. 24. – С. 120-122. 20. Rizaev J. A., Imamov O. S., Toxtayev G. S. Clinical and histological characterization of oral pemphigus lesions in patients //Central Asian Journal of Medicine. – 2025. – №. 2. – С. 99-105. 21. Sibley D., Larkin D. F. P. Update on herpes simplex keratitis management // Eye. - 2020. - Vol. 34, № 12. - P. 2219–2226. 22. Srivastava R., Coulon P. A., Prakash S., Dhanushkodi N. R., Roy S., Nguyen A. M., BenMohamed L. Human epitopes identified from herpes simplex virus tegument protein VP11/12 (UL46) recall multifunctional effector memory CD4+ TEM cells in asymptomatic individuals and protect from ocular herpes infection and disease in “humanized” HLA‑DR transgenic mice // Journal of Virology. - 2020. - Vol. 94, № 7. - P. e01991‑19.