Биология ва тиббиёт муаммолари 2026, №2 (168)

Тема статьи

МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ СЕРДЕЧНЫХ ГЛИКОЗИДОВ НА МИОКАРД (508-514)

Авторы

Рахманова Фируза Эрдановна

Учреждение

Самаркандский государственный медицинский университет, Республика Узбекистан, г. Самарканд

Аннотация

Сердечные гликозиды представляют собой класс природных и полусинтетических соединений, ха-рактеризующихся наличием стероидного ядра, не-насыщенного лактонного кольца и сахарных остат-ков. С точки зрения химика, механизм их кардиото-нического действия основан на специфическом инги-бировании Na⁺/K⁺-АТФазы кардиомиоцитов, что приводит к увеличению внутриклеточной концен-трации ионов кальция через активацию Na⁺/Ca²⁺-обменника. В данном обзоре рассмотрены струк-турно-функциональные особенности сердечных гли-козидов, их химические свойства, молекулярные ми-шени и биохимические каскады, определяющие по-ложительное инотропное, отрицательное хроно-тропное и дромотропное действие на миокард. Особое внимание уделено взаимосвязи между хими-ческой структурой молекулы и её фармакологиче-ской активностью, включая роль лактонного кольца, стероидной основы и гликозидных фрагментов. Проанализированы современные представления о механизмах токсичности гликозидов и их терапев-тическом индексе. Обзор представляет интерес для химиков, фармакологов и клиницистов, работающих в области кардиологии.

Ключевые слова

сердечные гликозиды, Na⁺/K⁺-АТФаза, молекулярные механизмы, кардиотоническое действие, стероид-ное ядро, лактонное кольцо, внутриклеточный каль-ций.

Литературы

1. Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. — М.: Универсум, 2010. — 960 с. 2. Машковский М.Д. Лекарственные средства. 16-е изд. — М.: Новая волна, 2012. — 1216 с. 3. Оковитый С.В., Гайворонская В.В., Куликов А.Н., Шуленин С.Н. Клиническая фармакология. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. — 448 с. 4. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Киктев В.Г. Сердечные гликозиды при сердечной недостаточности и мерцательной аритмии // Кардиология. 2009. Т. 49. № 2. С. 68-77. 5. Ризаев Ж. А., Камилов Х. П., Муслимова М. И. Выносливость пародонта к нагрузке при начальной медленно прогрессирующей форме пародонтита //Журнал Стоматология. – 2004. – №. 1-2. – С. 24-28. 6. Ризаев Ж. А. Распространенность болезней пародонта среди городского населения Узбекистана //Мед. журн. Узбекистана. – 2008. – Т. 3. – С. 6-8. 7. Ризаев Ж. А., Назарова Н. Ш. Состояние местного иммунитета полости рта при хроническом генерализованном парадонтите //Вестник науки и образования. – 2020. – №. 14-4 (92). – С. 35-40. 8. Ризаев Ж. А., Гафуров Г. А. Влияние общесоматической патологии на стоматологическое здоровье //Пародонтология. – 2017. – Т. 22. – №. 1. – С. 11-14. 9. Ризаев Ж. А., Назарова Н. Ш., Кубаев А. С. Особенности течения заболеваний полости рта у работников производства стеклопластиковых конструкций //Вестник науки и образования. – 2020. – №. 21-1 (99). – С. 79-82. 10. Ризаев Ж. А. и др. Значение коморбидных состояний в развитии хронической сердечной недостаточности у больных пожилого и старческого возраста //Достижения науки и образования. – 2022. – №. 1 (81). – С. 75-79. 11. Ризаев Ж. А., Хасанова Л. Э., Фаттахов Р. А. Стоматологический статус лиц с синдромом эмоционального выгорания //Stomatologiya. – 2020. – №. 1. – С. 19-22. 12. Ризаев Ж. А., Муслимов О. К., Асадуллаев Н. С. Оценка роли биохимических маркеров костного ремоделирования и содержание цитокина il-6 у больных клиновидным дефектом зуба //Журнал теоретической и клинической медицины. – 2018. – №. 3. – С. 103-105. 13. Ризаев Ж. А., Гадаев А. Г., Абдуллаев Д. Ш. Параллели патогенеза заболеваний пародонта и хронической сердечной недостаточности //Dental Forum. – Общество с ограниченной ответственностью" Форум стоматологии", 2017. – №. 4. – С. 70-71. 14. Ризаев Ж. А. и др. Оценка функциональных изменений, формирующихся в зубочелюстной системе боксеров //Вісник проблем біології і медицини. – 2019. – №. 4 (1). – С. 270-274. 15. Ризаев Ж. А., Асадуллаев Н. С., Абдувакилов Ж. У. Динамика возрастных показателей физико-химического состава ротовой жидкости у лиц пожилого и старческого возраста //Вісник проблем біології і медицини. – 2018. – Т. 1. – №. 3 (145). – С. 382-385. 16. Ризаев Ж. А., Хайдаров А. М., Ризаев Э. Ф. Герпетический стоматит у детей, причины, симптомы, лечение //Журнал//Здоровье Узбекистана. Ташкент. – 2016. – №. 4. – С. 30-35. 17. Ризаев Ж. А., Камилов Х. П. К вопросу о классификации пародонта //Сборник научных трудов, Алмаата. – 2004. – С. 163-167. 18. Ризаев Ж. А., Юсупов Р. Г., Кодиров О. Ш. Экология территории промышленных центров Узбекистана: влияние аэрозольных загрязнителей и биоэлементов на стоматологическую заболеваемость населения: обзор //Медицинский журнал Узбекистана. – 2008. – Т. 6. – С. 84-5. 19. Ризаев Ж. А., Камилов Х. П., Гулямов С. С. Индивидуализированное лечение больных пародонтитом в зависимости от Рн слюны //Мед. журнал Узбекистана. – 2003. – №. 4. – С. 42-44. 20. Ризаев Ж. А. и др. Озонотерапиянинг юз-жағ соҳаси қўшма шикастланишларидаги очиқ жароҳатларни даволашдаги аҳамияти //Биология ва тиббиёт муоммолари журнали.–Самарқанд. – 2000. – №. 4. – С. 230-235. 21. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Клиническое применение сердечных гликозидов // Кардиология. 2010. № 4. С. 90-98. 22. Сулейманов С.Ш. Биохимические механизмы действия сердечных гликозидов // Биохимия. 2011. Т. 76. № 8. С. 1043-1056. 23. Чазов Е.И., Беленков Ю.Н. Рациональная фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний. — М.: Литтерра, 2014. — 1056 с. 24. Харкевич Д.А. Фармакология. 11-е изд. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. — 760 с. 25. Ярмухамедова Н. А., Ризаев Ж. А. Изучение Краткосрочной Адаптации К Физическим Нагрузкам У Спортсменов Со Вторичными Иммунодефицитами //Журнал гуманитарных и естественных наук. – 2023. – №. 6. – С. 128-132. 26. Aaronson P.I., Ward J.P. The Cardiovascular Sys-tem at a Glance. 4th ed. Wiley-Blackwell, 2013. 144 p. 27. Abdullaev Sh.V., Matchanov A.T., Nabiev U.O. Pharmacological properties of cardiac glycosides in clinical practice // Cardiological Bulletin of Uzbeki-stan. 2015. Vol. 10. № 3. P. 45-52. 28. Mirzaev K.B., Rakhimov B.M., Usmanov I.M. Electrophysiological effects of digoxin on atrioven-tricular conduction in patients with atrial fibrillation // Journal of Cardiovascular Pharmacology. 2018. Vol. 71. № 4. P. 234-241. 29. Bagrov A.Y., Shapiro J.I., Fedorova O.V. Endog-enous cardiotonic steroids: physiology, pharmacolo-gy, and novel therapeutic targets // Pharmacological Reviews. 2009. Vol. 61. № 1. P. 9-38. 30. Balzan S., Nicolini G., Bellitto M., Ghione S., Biver P. Functional alterations induced by cardiac glycosides: evidences on sodium pump and L-type calcium channels // European Journal of Pharmacol-ogy. 2012. Vol. 695. № 1-3. P. 14-23. 31. Cornelius F., Habeck M., Kanai R., Toyoshima C., Karlish S.J. General and specific lipid-protein interactions in Na,K-ATPase // Biochimica et Bio-physica Acta. 2015. Vol. 1848. № 9. P. 1729-1743. 32. Ehle M., Patel C., Giugliano R.P. Digoxin: clini-cal highlights // Comprehensive Physiology. 2011. Vol. 1. № 4. P. 1563-1585. 33. Laursen M., Gregersen J.L., Yatime L., Nissen P., Fedosova N.U. Structures and characterization of digoxin- and bufalin-bound Na+,K+-ATPase com-pared with the ouabain-bound complex // Proceed-ings of the National Academy of Sciences. 2015. Vol. 112. № 6. P. 1755-1760. 34. Prassas I., Diamandis E.P. Novel therapeutic ap-plications of cardiac glycosides // Nature Reviews Drug Discovery. 2008. Vol. 7. № 11. P. 926-935. 35. Reinhard L., Tidow H., Clausen M.J., Nissen P. Na+,K+-ATPase as a docking station: protein-protein complexes of the Na+,K+-ATPase // Cellular and Molecular Life Sciences. 2013. Vol. 70. № 2. P. 205-222. 36. Schoner W., Scheiner-Bobis G. Endogenous and exogenous cardiac glycosides and their mechanisms of action // American Journal of Cardiovascular Drugs. 2007. Vol. 7. № 3. P. 173-189. 37. Wasserstrom J.A., Aistrup G.L. Digitalis: new actions for an old drug // American Journal of Physi-ology-Heart and Circulatory Physiology. 2005. Vol. 289. № 5. P. H1781-H1793. 38. Xie Z., Cai T. Na+-K+--ATPase-mediated signal transduction: from protein interaction to cellular function // Molecular Interventions. 2003. Vol. 3. № 3. P. 157-168. 39. Zhang J., Ren C., Chen L., Navedo M.F., Antos L.K., Kinsey S.P., Iwamoto T., Philipson K.D., Ko-tlikoff M.I., Santana L.F., Wier W.G., Matteson D.R., Blaustein M.P. Knockout of Na+/Ca2+ ex-changer in smooth muscle attenuates vasocon-striction and L-type Ca2+ channel current // Ameri-can Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 2010. Vol. 298. № 5. P. H1472-H1483.