Биология ва тиббиёт муаммолари 2026, №3 (169)

Subject of the article

РЕАКТИВНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ТКАНИ ПЕЧЕНИ В РЕЗУЛЬТАТЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ВОЗДЕЙСТВИЙ: ГИСТОЛОГИЧЕСКИЕ, ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКИЕ И МОДЕЛЬНЫЕ АСПЕКТЫ (524-528)

Authors

Орипов Фирдавс Суръатович, Жураева Барно Гулом кизи

Institution

Самаркандский государственный медицинский университет, Республика Узбекистан, г. Самарканд

Abstract

В статье представлен обзор современных литера-турных данных, посвящённых реактивным измене-ниям ткани печени при экспериментальных воздей-ствиях различных химических агентов. Рассмотре-ны основные типы гистологических изменений: дистрофические (жировая, гидропическая, баллон-ная), некротические, воспалительные и фибробла-стические процессы. Особое внимание уделено им-муногистохимическим маркерам апоптоза (Caspase-3, Bax, Bcl-2), пролиферации (Ki-67, PCNA), воспаления (CD4, CD8, CD68, TNF-α, IL-6), фиброге-неза (TGF-β, α-SMA, коллаген I/III) и оксидативного стресса (8-OHdG, 4-HNE). Проанализированы основ-ные экспериментальные модели на лабораторных животных, включая кроликов породы шиншилла, крыс и мышей, с оценкой их преимуществ и ограни-чений. Показано, что комбинированное применение гистологических и иммуногистохимических мето-дов позволяет детально характеризовать стадий-ность и механизмы лекарственно-индуцированного поражения печени.

Key words

реактивные изменения печени, гистология, иммуно-гистохимия, апоптоз, воспаление, фиброз, экспери-ментальные модели, экспериментальные животные.

Literature

1. Абдувакилов Ж.У., Ризаев Ж.А. Биохимиче-ские маркеры соединительной ткани у больных хроническим воспалительным пародонтитом на фоне метаболического синдрома // Стоматология. - 2018. - № 1. - С. 15–18. 2. Абдувакилов Ж.У., Ризаев Ж.А. Оценка мета-болических и гуморальных факторов крови у больных хроническим генерализованным паро-донтитом, ассоциированным с метаболическим синдромом // Вісник проблем біології і медицини. - 2019. - № 4-1(153). - С. 275–278. 3. Ризаев Ж.А., Ризаев Э.А., Ахмадалиев Н.Н. Коронавирус касаллиги COVID-19: мелатонин-нинг физиологик таъсири нуқтаи назаридан муа-ммонинг замонавий кўриниши // Journal of Biomedicine and Practice. - 2020. - № SI. - С. 7–18. DOI: 10.26739/2181-9300-2020-SI-1. 4. Ризаев Ж.А., Хазратов А.И. Канцерогенное влияние 1,2-диметилгидразина на организм в це-лом // Биология. - 2020. - Т. 1. - С. 116. 5. Acharya P. et al. Cellular mechanisms of liver fibrosis // Frontiers in Pharmacology. - 2021. - Т. 12. - С. 671640. 6. Allameh A. et al. Oxidative stress in liver patho-physiology and disease // Antioxidants. - 2023. - Т. 12, № 9. - С. 1653. 7. Alshahrani M.Y., Oghenemaro E.F., Rizaev J., Kyada A., Roopashree R., Kumar S. et al. Exploring the modulation of TLR4 and its associated ncRNAs in cancer immunopathogenesis, with an emphasis on the therapeutic implications and mechanisms underlying drug resistance // Human Immunology. - 2025. - Vol. 86, No. 1. - Article 111188. 8. Bedossa P., Poynard T. An algorithm for the grading of activity in chronic hepatitis C // Hepatol-ogy. - 1996. - Т. 24, № 2. - С. 289–293. 9. Begriche K. et al. Drug-induced toxicity on mito-chondria and lipid metabolism: mechanistic diversity and deleterious consequences for the liver // Journal of Hepatology. - 2011. - Т. 54, № 4. - С. 773–794. 10. Chakraborty J.B., Oakley F., Walsh M.J. Mecha-nisms and biomarkers of apoptosis in liver disease and fibrosis // International Journal of Hepatology. - 2012. - Т. 2012, № 1. - С. 648915. 11. Choi Y.Y. et al. Co-administration of everolimus and N-acetylcysteine attenuates hepatic stellate cell activation and hepatic fibrosis // American Journal of Translational Research. - 2020. - Т. 12, № 6. - С. 2627. 12. Czaja A.J. Drug-induced autoimmune-like hepa-titis // Digestive Diseases and Sciences. - 2011. - Т. 56, № 4. - С. 958–976. 13. Devarbhavi H. An update on drug-induced liver injury // Journal of Clinical and Experimental Hepa-tology. - 2012. - Т. 2, № 3. - С. 247–259. 14. Dooley S., ten Dijke P. TGF-β in progression of liver disease // Cell and Tissue Research. - 2012. - Т. 347, № 1. - С. 245–256. 15. Ezhilarasan D. Hepatotoxic potentials of metho-trexate: understanding the possible toxicological mo-lecular mechanisms // Toxicology. - 2021. - Т. 458. - С. 152840. 16. Fan C.Q., Crawford J.M. Sinusoidal obstruction syndrome hepatic veno-occlusive disease // Journal of Clinical and Experimental Hepatology. - 2014. - Т. 4, № 4. - С. 332–346. 17. Farrell G.C., Larter C.Z. Nonalcoholic fatty liver disease from steatosis to cirrhosis // Hepatology. - 2006. - Т. 43, № S1. - С. S99–S112. 18. Friedman S.L. Mechanisms of hepatic fibrogene-sis // Gastroenterology. - 2008. - Т. 134, № 6. - С. 1655–1669. 19. Gujral J.S. et al. Mode of cell death after aceta-minophen overdose in mice: apoptosis or oncotic necrosis? // Toxicological Sciences. - 2002. - Т. 67, № 2. - С. 322–328. 20. Jaeschke H., Lemasters J.J. Apoptosis versus on-cotic necrosis in hepatic ischemia reperfusion injury // Gastroenterology. - 2003. - Т. 125, № 4. - С. 1246–1257. 21. Kaplowitz N. Idiosyncratic drug hepatotoxicity // Nature Reviews Drug Discovery. - 2005. - Т. 4, № 6. - С. 489–499. 22. Khazratov A.I., Rizaev J.A., Ganiev A.A. Epide-miological assessment of the incidence and mortality of oral cancer // Eurasian Journal of Medical and Natural Sciences. - 2024. - Vol. 4, № 12. - P. 99–103. DOI: 10.5281/zenodo.14509370. 23. Kitada T. et al. In situ detection of oxidative DNA damage, 8-hydroxydeoxyguanosine, in chronic human liver disease // Journal of Hepatology. - 2001. - Т. 35, № 5. - С. 613–618. 24. Kleiner D.E. Liver histology in the diagnosis and prognosis of drug-induced liver injury // Clinical Liver Disease. - 2014. - Т. 4, № 1. - С. 12–16. 25. Kolaric T.O. et al. Drug-induced steatohepatitis // Journal of Clinical and Translational Hepatology. - 2014. - Т. 2, № 1. - С. 54. 26. Lim E.J. et al. Effect of immunosuppressive agents on hepatocyte apoptosis post-liver transplan-tation // PLoS One. - 2015. - Т. 10, № 9. - С. e0138522. 27. Lushnikova E.L. et al. Ultrastructural picture of cyclophosphamide-induced damage to the liver // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. - 2011. - Т. 151, № 6. - С. 751–756. 28. McGill M.R., Jaeschke H. Animal models of drug-induced liver injury // Drug-induced Liver Dis-ease. - 2013. - С. 313–330. 29. Mohi-ud-din R. et al. Drug-induced hepatotoxici-ty // The Liver. - 2020. - С. 287–306. 30. Ozer J. et al. The current state of serum bi-omarkers of hepatotoxicity // Toxicology. - 2008. - Т. 245, № 3. - С. 194–205. 31. Pallathadka H., Khaleel A.Q., Zwamel A.H., Malathi H., Sharma S., Rizaev J.A. et al. Multi-drug resistance and breast cancer progression via Toll-like receptors signaling // Cell Biochemistry and Bio-physics. - 2024. - Vol. 82, № 4. - P. 3015–3030. DOI: 10.1007/s12013-024-01418-2. 32. Peng X. et al. Rabbit as a model for studying liv-er fibrosis // Experimental and Therapeutic Medi-cine. - 2017. - Т. 14, № 5. - С. 4799–4804. 33. Podszun M.C. et al. 4-HNE immunohistochemis-try and image analysis for detection of lipid peroxi-dation in human liver samples using vitamin E treatment in NAFLD as a proof of concept // Journal of Histochemistry & Cytochemistry. - 2020. - Т. 68, № 9. - С. 635–643. 34. Ramachandran R., Kakar S. Histological patterns in drug-induced liver disease // Journal of Clinical Pathology. - 2009. - Т. 62, № 6. - С. 481–492. 35. Rizaev J.A., Khazratov A.I. Cytostructural changes in the oral mucosa in colon cancer // Jour-nal of Biomedicine and Practice. - 2020. - Vol. 6, № 5. 36. Rizaev J.A., Khazratov A.I., Akhmedov A.A., Isaev U.I. Morphological picture of the resistance of experimental rats against the background of carcino-genesis // Actual Problems of Dentistry and Maxillo-facial Surgery. - 2021. - P. 677–678. 37. Roth R.A., Ganey P.E. Animal models of idio-syncratic drug-induced liver injury current status // Critical Reviews in Toxicology. - 2011. - Т. 41, № 9. - С. 723–739. 38. Rudiansyah M., El-Sehrawy A.A., Ahmad I., Terefe E.M., Abdelbasset W.K., Bokov D.O., Salazar A., Rizaev J.A., Muthanna F.M.S., Shalaby M.N. Osteoporosis treatment by mesenchymal stro-mal/stem cells and their exosomes: emphasis on sig-naling pathways and mechanisms // Life Sciences. - 2022. - Vol. 306. - Article 120717. 39. Schmidt S. et al. Methotrexate-induced liver in-jury is associated with oxidative stress, impaired mi-tochondrial respiration, and endoplasmic reticulum stress in vitro // International Journal of Molecular Sciences. - 2022. - Т. 23, № 23. - С. 15116. 40. Stine J.G., Northup P.G. Autoimmune-like drug-induced liver injury: a review and update for the cli-nician // Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology. - 2016. - Т. 12, № 11. - С. 1291–1301. 41. Suzuki A. et al. The use of liver biopsy evalua-tion in discrimination of idiopathic autoimmune hepatitis versus drug-induced liver injury // Hepatol-ogy. - 2011. - Т. 54, № 3. - С. 931–939. 42. Tilg H., Diehl A.M. Cytokines in alcoholic and nonalcoholic steatohepatitis // New England Journal of Medicine. - 2000. - Т. 343, № 20. - С. 1467–1476. 43. Zhu L. et al. Caspase-3/Treg and PI3K/AKT/mTOR pathway is involved in liver is-chemia reperfusion injury protection by everolimus // Transplant Immunology. - 2022. - Т. 71. - С. 101541.