Биология ва тиббиёт муаммолари 2025 №6 (166)
Subject of the article
РАННЯЯ ДИАГНОСТИКА КОЛОРЕКТАЛЬНОГО РАКА: ИССЛЕДОВАНИЕ МОЛЕКУЛЯРНО-БИОЛОГИЧЕСКОГО МАРКЕРА CDKN-2А (122-127)
Authors
Исламов Хуршид Джамшидович, Тен Яков Воличевич, Зияев Яхъе Пазлиддинович
Institution
Республиканский специализированный научно - практический медицинский центр онкологии и радиологии, Республика Узбекистан, г. Ташкент
Abstract
Актуальность: По данным Globocan 2022 колоректальный (КРР) занимает третье место по заболеваемости и второе — по смертности среди всех злокачественных новообразований в мире. КРР продолжает развиваться незаметно в течение дли-тельного времени, часто начинаясь с малозаметных предопухолевых изменений, таких как полипы/полипоз. Тем самым, в последние годы возрастает внимание к включению молекулярных методов диагностики, в том числе оценки метилирования CDKN2A, в стандартные протоколы раннего выявления КРР. Цель исследова-ния: изучить частоту и характеристику гипермети-лирования гена CDKN2A у пациентов с полипами и полипозом толстой и прямой кишки. Результаты: настоящее исследование продемонстрировало высо-кую частоту гиперметилирования гена CDKN2A в группе пациентов с полипами и полипозом кишечника, причём наиболее выраженные эпигенетические изме-нения выявлены при полипах, сопровождающихся уме-ренной дисплазией. Эти данные подтверждают по-тенциал использования CDKN2A как раннего молеку-лярного биомаркера малигнизации, особенно в популя-циях высокого риска. Наличие достоверной связи ме-жду метилированием и морфологическими признаками пролиферативной активности позволяет рассматри-вать CDKN2A как критерий стратификации риска и основание для усиленного клинического наблюдения. Выводы: Гиперметилирование гена CDKN2A является чаще встречается у пациентов с предопухолевыми образованиями толстой и прямой кишки. Частота метилирования существенно выше у пациентов с по-липами (65%), чем при полипозе (36,4%), p<0,05. Среди пациентов с гиперметилированием в 70,6% случаев выявлена умеренная дисплазия, что значительно выше, чем в группе без метилирования.
Key words
Злокачественные новообразования, колоректальный рак, гиперметилирование, молекулярный тест.
Literature
1. Состояние онкологической помощи населению Республики Узбекистан в 2024 году / под ред М.Н. Тилляшайхов, Ш.Н. Ибрагимов, С.М. Джанклич. – Ташкент: ИПТД «Халк», 2025. – 192 с. 2. Bray F, Ferlay J, Laversanne M, Brewster DH, Gombe Mbalawa C, Kohler B, Piñeros M, Steliarova-Foucher E, Swaminathan R, Antoni S, Soerjomataram I, Forman D. Cancer Incidence in Five Continents: Inclusion criteria, highlights from Volume X and the global status of cancer registration. Int J Cancer. 2015 Nov 1;137(9). – 2060 p. doi: 10.1002/ijc.29670. PMID: 26135522. 3. Esteller M, Sparks A, Toyota M, Sanchez-Cespedes M, Capella G, Peinado MA, et al. Analysis of adenomatous polyposis coli promoter hypermethylation in human cancer. Cancer Res. 2000;60(16):4366–4371. 4. Herman JG, Baylin SB. Gene silencing in cancer in association with promoter hypermethylation. N Engl J Med. 2003;349(21):2042–2054. 5. Kim YJ, Lee TH, Lee SH, Kim JH. p16 methylation is associated with advanced stage and poor prognosis in colorectal cancer. Oncology. 2013;85(5):310–318. 6. Lanschot MCJ, Bosch LJW, de Wit M, Meijer GA, Lentjes MHFM, van Engeland M, et al. Early detection of colorectal cancer based on epigenetic alterations in histologically normal colon mucosa: A systematic review. Oncotarget. 2021;12(7):660–674. 7. Luo Y, Gao Y, Peng X, Hong S, Wang P, Li S, et al. Promoter methylation of tumor suppressor genes: a review on its occurrence, function, and clinical applications in colorectal cancer. Front Oncol. 2021;11:788112. 8. Nishida N, Nagasaka T, Nishimura T, Ikeda S. Extensive analysis of CpG island methylation and its relation to microsatellite instability and clinicopathologic features in colorectal cancer. Oncogene. 2020;39(6):1139–1153. 9. Shen N, Fu Y, Hu W, Xu Y, Wang Y. Diagnostic performance of CDKN2A promoter methylation in blood for colorectal cancer: a meta-analysis. BMC Cancer. 2021;21(1):1106. 10. Song L, Li Y. The diagnostic utility of methylated SEPT9 for colorectal cancer: a meta-analysis. Clin Lab. 2015;61(9):1103–1112. (для сравнения с другими эпигенетическими биомаркерами) 11. Toyota M, Ahuja N, Ohe-Toyota M, Herman JG, Baylin SB, Issa JP. CpG island methylator phenotype in colorectal cancer. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999;96(15):8681–8686. 12. WHO Classification of Tumours Editorial Board. Digestive System Tumours. 5th ed. Lyon: International Agency for Research on Cancer; 2019 13. Zhang L, Song X, Yan X, Zhou Y, Qi J, Wang H, et al. Diagnostic value of circulating methylated DNA for colorectal cancer: A systematic review and meta-analysis. Clin Epigenetics. 2023;15(1):1–12.