Биология ва тиббиёт муаммолари 2025 №5 (165)
Subject of the article
АССОЦИАЦИЯ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА TM6SF2 RS58542926 С ЦИРРОЗОМ ПЕЧЕНИ И ГЕПАТОЦЕЛЛЮЛЯРНОЙ КАРЦИНОМОЙ (160-164)
Authors
Миррахимова Наргиза Мирзахидовна, Ибадуллаева Наргиза Сайпиевна, Ходжаева Малика Эркиновна, Хикматуллаева Азиза Сайдуллаевна, Абдукадырова Муаззам Алиевна
Institution
1 - Научно-исследовательский институт вирусологии Республиканского специализированного научно-практического медицинского центра эпидемиологии, микробиологии, инфекционных и паразитарных заболеваний, Республика Узбекистан, г. Ташкент; 2 - Ташкентский Государственный медицинский университет, Республика Узбекистан, г. Ташкент
Abstract
Цель: Анализ распределения генотипов и аллелей полиморфизма rs58542926 гена TM6SF2 среди пациентов с различными формами заболеваний печени и оценка потенциальной ассоциации данного ге-нетического варианта с риском развития гепатоцел-люлярной карциномы. Материалы и методы: В иссле-дование включены 159 пациентов: 30 с хроническим гепатитом, 37 с циррозом печени, 92 с гепатоцеллю-лярной карциномой, а также 30 здоровых лиц, соста-вивших контрольную группу. Выявление полиморфизма rs58542926 гена TM6SF2 в образцах цельной крови проводилось методом ПЦР. Результаты: Выявлена ассоциация между носительством аллеля T полиморфизма rs58542926 гена TM6SF2 и повышенным риском развития гепатоцеллюлярной карциномы. Полученные результаты указывают на потенциальную роль данного генетического варианта в прогрессировании хронических заболеваний печени и его возможное использование в качестве маркера генетической предрасположенности к опухолевой трансформации. Заключение: Наибольшая частота аллеля T наблюдалась у пациентов с циррозом печени, что указывает на его роль в качестве маркера повышенного риска прогрессирования фиброза и потенциального предиктора развития гепатоцеллюлярной карциномы.
Key words
TM6SF2, полиморфизм rs58542926, цирроз печени, гепатоцеллюлярная карцинома.
Literature
1. Parola M., Pinzani M. (2019). Liver fibrosis: Pathophysiology, pathogenetic targets and clinical issues. Mol. Asp. Med. 65, 37–55. 10.1016/j.mam.2018.09.002. 2. Collaborators G. B. D. C. The global, regional, and national burden of cirrhosis by cause in 195 countries and territories, 1990-2017: A systematic analysis for the global Burden of disease study 2017. Lancet Gastroenterol. Hepatol., 2020.- 5 (3), 245–266. 10.1016/S2468-1253(19)30349-8. 3. Asrani S.K., Devarbhavi H., Eaton J., Kamath P.S. (2019). Burden of liver diseases in the world. J. Hepatol. 70 (1), 151–171. 10.1016/j.jhep.2018.09.014. 4. Llovet J.M., Zucman-Rossi J., Pikarsky E., Sangro B., Schwartz M., Sherman M., Gores G. Hepatocellular carcinoma, Nature Reviews Disease Primers 2016; 2: 16018. 5. Sartorius K., Sartorius B., Aldous C., Govender P.S., Madiba T.E. Global and country underestimation of hepatocellular carcinoma (HCC) in 2012 and its implications, Cancer Epidemiology, 2015; 39: 284–290. 6. Stickel F., Buch S., Nischalke H.D., Weiss K.H., Gotthardt D. et. Genetic variants in PNPLA3 and TM6SF2 predispose to the development of hepatocellular carcinoma in individuals with alcohol-related cirrhosis, American journal of gastroenterology, 2018; 113: 1475–1483. 7. Vespasiani-Gentilucci U., Gallo P., Dell'Unto C., Volpentesta M., Antonelli-Incalzi R., Picardi A. Promoting genetics in non-alcoholic fatty liver disease: Combined risk score through polymorphisms and clinical variables, World J Gastroenterol, 2018; 24: 4835–4845. 8. Eslam M., Mangia A., Berg T., Chan H.L., Irving W.L., et. Diverse impacts of the rs58542926 E167K variant in TM6SF2 on viral and metabolic liver disease phenotypes, Hepatology, 2016; 64: 34–46. 9. Fan Y., Lu H., Guo Y., Zhu T., Garcia-Barrio M.T., Jiang Z., Willer C.J., Zhang J., Chen Y.E. Hepatic Transmembrane 6 Superfamily Member 2 Regulates Cholesterol Metabolism in Mice, Gastroenterology, 2016; 150: 1208–1218. 10. Donati B., Dongiovanni P., Romeo S., Meroni M., McCain M., Miele L., et. MBOAT7 rs641738 variant and hepatocellular carcinoma in non-cirrhotic individuals, Sci Rep, 2017; 7: 4492. 11. Liu Y.L., Reeves H.L., Burt A.D., Tiniakos D., McPherson S., Leathart J.B., et. TM6SF2 rs58542926 influences hepatic fibrosis progression in patients with non-alcoholic fatty liver disease, Nature Communications, 2014; 5: 4309. 12. Carim-Todd L., Escarceller M., Estivill X., Sumoy L. Cloning of the novel gene TM6SF1 reveals conservation of clusters of paralogous genes between human chromosomes 15q24-->q26 and 19p13.3-->p12, Cytogenet Cell Genet, 2000; 90: 255–260. 13. Mahdessian H., Taxiarchis A., Popov S., Silveira A., Franco-Cereceda A., Hamsten A., Eriksson P., Van'T H.F.TM6SF2 is a regulator of liver fat metabolism influencing triglyceride secretion and hepatic lipid droplet content, Proc Natl Acad Sci USA, 2014; 111: 8913–8918. 14. Du S., Lu L., Miao Y., Jin W., Li C., Xin Y., Xuan S. E167K polymorphism of TM6SF2 gene affects cell cycle of hepatocellular carcinoma cell HEPA 1–6, Lipids in Health and Disease, 2017; 16: 76. 15. Du S., Liao S., Liu S., Xin Y. TM6SF2 E167K Variant Overexpression Promotes Expression of Inflammatory Cytokines in the HCC Cell Line HEPA 1–6, J Clin Transl Hepatology, 2019; 7: 27–31.