ПБиМ 2023 №2 (143)
Subject of the article
МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ И ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ У БОЛЬНЫХ С АДЕНОМАМИ ГИПОФИЗА, ПЕРЕНЕСШИХ ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ (128-133)
Authors
Тухтамуродов Ж.А., Кариев Г.М., Бабаханов Б.Х., Якубов Ж.Б., Бекназаров Х.Ж., Мамадалиев Д.М., Ходжиметов Д.Н.
Institution
Республиканский специализированный научно-практический медицинский центр нейрохирургии, Ташкентский педиатрический медицинский институт
Abstract
Цель исследования - выявить молекулярно-генетические и патоморфологические изменения у больных с аденомами гипофиза, перенесших хирургическое лечение. Материалы и методы. Выполнено молекулярно-генетические исследования у 92 больных с аденомами гипофиза с изучением полиморфизма Gln279Arg в гене MMP9, C936T в гене VEGFA, C-634G в гене VEGFA, C/T в гене TP53_2, Pro72Arg в гене TP53 при помощи проведения цепной полимеразной реакции, а также патоморфологическое исследование операционного материала у 20 пациентов, перенесших трансназальное удаление опухолей ХСО головного мозга. Результаты. По полученным данным выявлено, что при изучения полиморфизма в Gln279Arg в гене MMP9 мутация у 25 % больных, гетерозигота у 30,4 % больных; при анализе полиморфизма C936T в гене VEGFA – гетерозигота выявлена у 27,2 % больных; при анализе полиморфизма C-634G в гене VEGFA – у 6,6 % мутация, у 25% - гетерозигота; при анализе полиморфизма C/T в гене TP53_2 – у 1,1 % мутация, у 2,2 % - гетерозигота; при анализе полиморфизма Pro72Arg в гене TP53 – мутация у 14,2 %, гетерозигота у 45,6 % больных. В результате патоморфологического исследования 20 больных, имеющих мутации Gln279Arg в гене MMP9 установлено, что у 95 % - хромофобная аденома гипофиза, у 5 % - эозинофильная аденома гипофиза, У 5 больных был отмечен высокий митотический индекс, выше 60, а у остальных он был не высокий. Однако нужно отметить, что у 4 больных с высоким митотическим индексом был продолженный рост опухоли и они перенесли повторную операцию. Заключение. У половины из обследованных нами 92 больных, при молекулярно-генетическом исследовании выявлены изменения, что проявляется гетерозиготой и мутацией в Gln279Arg в гене MMP9, C936T в гене VEGFA, C-634G в гене VEGFA, C/T в гене TP53_2, Pro72Arg в гене TP53. У 25 % пациентов с хромофобной аденомой гипофиза выявлен высокий митотический индекс, из которых у 4 пациентов отмечался продолженный рост опухоли, и они были оперированы повторно.
Key words
хиазмально-селлярная область головного мозга (ХСО), аденома гипофиза (АГ), гормонально-активная аденома гипофиза (ГААГ), гормонально-неактивная аденома гипофиза (ГНАГ), множественная эндокринная неоплазия 1-го типа (МЭН 1), множественная эндокринная неоплазия 4-го типа (МЭН 4), сосудистый эндотелиальный ростовой фак-тор (VEGF), эпидермальный фактор роста (TGF).
Literature
1. Автандилов Г.Г. Основы количественной патологической анатомии. /Г.Г. Автандилов. – М., 2002. – 240 с. 2. Генри М. Кроненберг, Шломо Мелмед, Кеннет С. Полонски, П. Рид Ларсен. Эндокринология: Пер. с англ. / Под ред.И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. — М.: ООО «Рид Элсивер», 2010. — 427 с. 3. Короленкова Л.И., Степанова Е.В., Ермилова В.Д. и др. Экспрессия Кi-67, тимидин фосфорилазы (ТФ) и РTEN в интраэпителиальных неоплазиях шейки матки // Вопр. онкол. — 2011. — № 2. — С. 199-203. 4. Мамедова Е.О., Пржиялковская Е.Г., Пигарова Е.А., и соавт. Аденомы гипофиза в рамках наследственных синдромов. Проблемы Эндокринологии, 4, 2014.51-59. 5. Пальцев М.А. Молекулярные основы апоптоза // Вест.РАМН. — 2002. — Т. 72, № 1. — С. 13-21. 6. Халимова З.Ю., Урманова Ю.М., Файзуллаев Р.Б. с соавт. Современные направления в патогенезе, диагностике и прогнозировании неактивных аденом гипофиза. Международный эндокринологический журнал. № 3(51). 2013. 58-66. 7. Мацко Д.Е. Нейрохирургическая патология. Руководство./ СПб: ФГБУ «РНХИ им проф. А.Л. Поленова» МЗ Россиии, 2012. – 408 с. 8. Asa SL, Ezzat S. The Pathogenesis of Pituitary Tumors. Annual Review of Pathology: Mechanisms of Disease. 2009;4(1):97-126. 9. Davis, Farrell W, Clayton R. Pituitary tumours. Reproduction. 2001;121(3):363-371. 10. Daly AF et al High Prevalence of Pituitary Adenomas: A Cross-Sectional Study in the Province of Liege, Belgium. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2006;91(12):4769-4775. 11. Ezzat S, Asa SL, Couldwell WT, Barr CE, Dodge WE, Vance ML, et al. The prevalence of pituitary adenomas. Cancer. 2004;101(3):613-619. 12. Elston MS, McDonald KL, Clifton-Bligh RJ, Robinson BG. Familial pituitary tumor syndromes. Nature Reviews Endocrinology. 2009;5(8):453-461. 13. Fernandez A, Karavitaki N, Wass JAH. Prevalence of pituitary adenomas: a community-based, cross-sectional study in Banbury (Oxfordshire, UK). Clinical Endocrinology. 2010;72(3):377-382. 14. Gadelha MR, et al Genetics of Pituitary Adenomas. 2013;41:111-140. Doi: 10.1159/000345673. 15. Hernandez-Ramirez LC, Korbonits M. Familiar pituitary adenomas. In: Laws ER, Ezzat S, Asa SL, Rio ML, Michel L and Knutzen R, editors. Pituitary Disorders: Diagnosis and Management. 1st ed. John Wiley & Sons. 2013;87-110. 16. Horvath A, Stratakis CA. Clinical and molecular genetics of acromegaly: MEN1, Carney complex, McCune–Albright syndrome, familial acromegaly and genetic defects in sporadic tumors. Reviews in Endocrine and Metabolic Disorders. 2008;9(1):1-11. 17. Shen A.J.J at all. Insights into pituitary tumorigenesis: from Sanger sequencing to next-generation sequencing and beyond. Expert review of endocrinology & metabolism. 3. 2019. P.1-20. 18. Lee M, Pellegata NS. Multiple Endocrine Neoplasia Type 4.2013;41:63-78. 19. Kruse A.J., Baak J.P.A., Janssen E.A. et al. Ki67 predicts progression in early CIN: validation of a multivariate progressionrisk model // Cell. Oncol. — 2004. — Vol. 26. — P. 13-20. 20. Monson J.P. The epidemiology of endocrine tumors // Endocrine-Related Cancer. — 2000. — Vol. 7. — P. 29-36.