Doktor axborotnomasi 2025, №4 (121)
Subject of the article
МОЛЕКУЛЯРНО—БИОЛОГИЧЕСКИЙ МАРКЕР CDKN-2А В РАННЕЙ ДИАГНОСТИКЕ КОЛОРЕКТАЛЬНОГО РАКА (16-22)
Authors
Х. Д. Исламов, С. Б. Абдужаппаров, Я. В. Тен, Я. Ф. Зияев, И. Ф. Зияев, К. Ш. Израильбекова, М. Ж. Убайдуллаева
Institution
Республиканский специализированный научно-практический медицинский центр онкологии и радиологии, Ташкент, Узбекистан
Abstract
Актуальность: По данным Globocan 2022 колоректальный рак (КРР) занимает третье место по заболева емости и второе — по смертности среди всех злокачественных новообразований в мире. КРР продолжает раз виваться незаметно в течение длительного времени, часто начинаясь с малозаметных предопухолевых измене ний, таких как полипы/полипоз. Тем самым, в последние годы возрастает внимание к включению молекуляр ных методов диагностики, в том числе оценки метилирования CDKN2A, в стандартные протоколы раннего выявления КРР. Цель исследования: изучить частоту и характеристику гиперметилирования гена CDKN2A у пациентов с полипами и полипозом толстой и прямой кишки. Результаты: настоящее исследование продемон стрировало высокую частоту гиперметилирования гена CDKN2A в группе пациентов с полипами и полипозом кишечника, причём наиболее выраженные эпигенетические изменения выявлены при полипах, сопровождаю щихся умеренной дисплазией. Эти данные подтверждают потенциал использования CDKN2A как раннего молекулярного биомаркера малигнизации, особенно в популяциях высокого риска. Наличие достоверной свя зи между метилированием и морфологическими признаками пролиферативной активности позволяет рассмат ривать CDKN2A как критерий стратификации риска и основание для усиленного клинического наблюдения. Выводы: Гиперметилирование гена CDKN2A является чаще встречается у пациентов с предопухолевыми об разованиями толстой и прямой кишки. Частота метилирования существенно выше у пациентов с полипами (65%), чем при полипозе (36,4%), p<0,05. Среди пациентов с гиперметилированием в 70,6% случаев выявлена умеренная дисплазия, что значительно выше, чем в группе без метилирования.
Key words
злокачественные новообразования, колоректальный рак, гиперметилирование, молекулярный тест.
Literature
1. Состояние онкологической помощи населению Республики Узбекистан в 2024 году / под ред М.Н. Тилля шайхов, Ш.Н. Ибрагимов, С.М. Джанклич. – Ташкент: ИПТД «Халк», 2025. – 192 с. 2. Bray F, Ferlay J, Laversanne M, Brewster DH, Gombe Mbalawa C, Kohler B, Piñeros M, Steliarova-Foucher E, Swaminathan R, Antoni S, Soerjomataram I, Forman D. Cancer Incidence in Five Continents: Inclusion criteria, highlights from Volume X and the global status of cancer registration. Int J Cancer. 2015 Nov 1;137(9). – 2060 p. doi: 10.1002/ijc.29670. PMID: 26135522. 3. Esteller M, Sparks A, Toyota M, Sanchez-Cespedes M, Capella G, Peinado MA, et al. Analysis of adenomatous polyposis coli promoter hypermethylation in human cancer. Cancer Res. 2000;60(16):4366–4371. 4. Herman JG, Baylin SB. Gene silencing in cancer in association with promoter hypermethylation. N Engl J Med. 2003;349(21):2042–2054. 5. Kim YJ, Lee TH, Lee SH, Kim JH. p16 methylation is associated with advanced stage and poor prognosis in colo rectal cancer. Oncology. 2013;85(5):310–318. 6. Lanschot MCJ, Bosch LJW, de Wit M, Meijer GA, Lentjes MHFM, van Engeland M, et al. Early detection of col orectal cancer based on epigenetic alterations in histologically normal colon mucosa: A systematic review. Onco target. 2021;12(7):660–674. 7. Luo Y, Gao Y, Peng X, Hong S, Wang P, Li S, et al. Promoter methylation of tumor suppressor genes: a review on its occurrence, function, and clinical applications in colorectal cancer. Front Oncol. 2021;11:788112. 8. Nishida N, Nagasaka T, Nishimura T, Ikeda S. Extensive analysis of CpG island methylation and its relation to microsatellite instability and clinicopathologic features in colorectal cancer. Oncogene. 2020;39(6):1139–1153. 9. Shen N, Fu Y, Hu W, Xu Y, Wang Y. Diagnostic performance of CDKN2A promoter methylation in blood for colorectal cancer: a meta-analysis. BMC Cancer. 2021;21(1):1106. 10. Song L, Li Y. The diagnostic utility of methylated SEPT9 for colorectal cancer: a meta-analysis. Clin Lab. 2015;61(9):1103–1112. (для сравнения с другими эпигенетическими биомаркерами) 11. Toyota M, Ahuja N, Ohe-Toyota M, Herman JG, Baylin SB, Issa JP. CpG island methylator phenotype in colorec tal cancer. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999;96(15):8681–8686. 12. WHO Classification of Tumours Editorial Board. Digestive System Tumours. 5th ed. Lyon: International Agency for Research on Cancer; 2019 13. Zhang L, Song X, Yan X, Zhou Y, Qi J, Wang H, et al. Diagnostic value of circulating methylated DNA for colo rectal cancer: A systematic review and meta-analysis. Clin Epigenetics. 2023;15(1):1–12.