Doktor axborotnomasi 2025, №2 (119)

Тема статьи

ИЗМЕНЕНИЕ МЕТИЛИРОВАНИЯ ДНК В ЛЕЙКОЦИТАХ И СТЕРИЛЬНОГО ВОСПАЛЕНИЯ У БОЛЬНЫХ С HBV ИНФЕКЦИЕЙ И ЦИРРОЗОМ ПЕЧЕНИ (6-12)

Авторы

Б. Р. Абдулазизхожиев1, В. А. Алейник1,2, М. А. Жураева1, С. М. Бабич1

Учреждение

1Андижанский государственный медицинский институт, Андижан, 2Андижанский филиал Института иммунологии и геномики человека Академии наук Республики Узбекистан, Андижан, Узбекистан

Аннотация

В работе изучалось изменение метилирования ДНК в лейкоцитах и стерильного воспаления у больных с HBV инфекцией и циррозом печени. В результате исследования установлено, что провоспалительные цитоки ны (TNF-α, IL-1β, IL-1α, IL-33) играют ключевую роль в патогенезе хронического гепатита В и его осложне ний. Их гиперпродукция коррелирует с тяжестью воспаления, фиброза и цирроза печени. Дефицит противо воспалительного IL-10 способствует неконтролируемому воспалению и прогрессированию заболевания, что делает его потенциальным маркером риска фиброза и цирроза. HMGB1 и мочевая кислота являются важными медиаторами воспаления и повреждения тканей, их уровни коррелируют с тяжестью заболевания. Повышение активности DNMT1 и уровня 5-mdC в лизатах лейкоцитов при пост-HBV-инфекции и хронической HBV инфекции свидетельствует о значительных эпигенетических изменениях, которые могут способствовать хро низации инфекции и нарушению иммунного ответа. Умеренное снижение DNMT1 и 5-mdC при циррозе отра жает глобальную дезорганизацию эпигенетических процессов на фоне тяжелого повреждения печени. Это может быть связано с гипометилированием, изменением клеточного состава и усилением окислительного стресса.

Ключевые слова

хронический HBV гепатит, цирроз печени, интерлейкины, ДНК метилтрансфераза 1, 5-метил 2'-дезоксицитидин, алармины, эпигенетическое метилирование ДНК.

Литературы

1. Chen, N., Sun, Y., Luo, P., Tang, Y., Fan, Y., Han, L., & Wang, K. Association of CXCR4 gene expression and promoter methylation with chronic hepatitis B-related fibrosis/cirrhosis //International Immunopharmacology. – 2024. – Т. 139. – С. 112686. 2. Costa, D., Simbrunner, B., Jachs, M., Hartl, L., Bauer, D., Paternostro, R., ...&Reiberger, T. Systemic inflamma tion increases across distinct stages of advanced chronic liver disease and correlates with decompensation and mortality //Journal of Hepatology. – 2021. – Т. 74. – №. 4. – С. 819-828. 3. Gagnidze K., Pfaff D. W. Epigenetic mechanisms: DNA methylation and histone protein modification // Neuroscience in the 21st century: from basic to clinical. – Cham: Springer International Publishing, 2022. – С. 2677-2716. 4. Gerhard, G. S., Malenica, I., Llaci, L., Chu, X., Petrick, A. T., Still, C. D., & DiStefano, J. K. Differentially meth ylated loci in NAFLD cirrhosis are associated with key signaling pathways //Clinical Epigenetics. – 2018. – Т. 10. – С. 1-9. 5. Koyama, Y., & Brenner, D. A. Liver inflammation and fibrosis //The Journal of clinical investigation. – 2017. – Т. 127. – №. 1. – С. 55-64. 6. Li, K., Qin, L., Jiang, S., Li, A., Zhang, C., Liu, G., ...& Zhang, Y. The signature of HBV-related liver disease in peripheral blood mononuclear cell DNA methylation //Clinical Epigenetics. – 2020. – Т. 12. – С. 1-13. 7. Marzinke M. A., Dufour D. R. Laboratory diagnosis of liver disease //Contemporary Practice in Clinical Chemis try. – Academic Press, 2020. – С. 545-559. 8. Stoffers, P., Guckenbiehl, S., Welker, M. W., Zeuzem, S., Lange, C. M., Trebicka, J., ...&Welsch, C. Diagnostic and prognostic significance of cell death markers in patients with cirrhosis and acute decompensation //PLoS One. – 2022. – Т. 17. – №. 2. – С. e0263989. 9. Trebicka, J., Fernandez, J., Papp, M., Caraceni, P., Laleman, W., Gambino, C., ...&Özdogan, O. C. PREDICT identifies precipitating events associated with the clinical course of acutely decompensated cirrhosis //Journal of hepatology. – 2021. – Т. 74. – №. 5. – С. 1097-1108. 10. Zhang, Y., Petropoulos, S., Liu, J., Cheishvili, D., Zhou, R., Dymov, S., ...&Szyf, M. The signature of liver cancer in immune cells DNA methylation //Clinical epigenetics. – 2018. – Т. 10. – С. 1-17.