Биология ва тиббиёт муаммолари 2025, №2.1 (160)
Тема статьи
СОВРЕМЕННЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ МЕДИКАМЕНТОЗНОЙ ТЕРАПИИ АКРОМЕГАЛИИ АНАЛОГАМИ СОМАТОСТАТИНА И ИХ ПЕРСПЕКТИВЫ НА ТЕЧЕНИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ (205-209)
Авторы
Халимова Замира Юсуповна, Холикова Адлия Омануллаевна, Маджидова Зарина Гаффоровна
Учреждение
Республиканский специализированный научно-практический медицинский центр эндокринологии имени акад. Ё.Х. Туракулова, Республика Узбекистан, г. Ташкент
Аннотация
Акромегалия — редкое хроническое заболевание, обусловленное гиперсекрецией соматотропного гормона (СТГ), большинстве случаев вследствие аденомы гипофиза. Основной целью терапии является нормализация уровней СТГ и инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1), уменьшение размеров опухоли и улучшение качества жизни пациентов. Ана-логи соматостатина (АС) представляют собой основу медикаментозного лечения акромегалии. К наиболее широко используемым препаратам относятся октре-отид и ланреотид, которые избирательно связывают-ся с соматостатиновыми рецепторами 2-го и 5-го типов на соматотрофных клетках гипофиза, подавляя продукцию СТГ, а также пасиреотида – аналога со-матостатина 2-ого поколения, который обладает юольшим сродством к соматостатиновыми рецепто-рам. Эффективность АС в достижении биохимиче-ского контроля варьирует: снижение уровня СТГ менее 2,5 мкг/л наблюдается у 33–75% пациентов, а нормализация ИФР-1 — у 38–85% больных. Кроме то-го, уменьшение объема аденомы гипофиза более чем на 20–25% отмечается у 63–66% пациентов. Однако около одной трети пациентов демонстрируют рези-стентность к терапии АС. В таких случаях рассмат-риваются альтернативные подходы: увеличение дозы АС, применение комбинированной терапии с агони-стами дофаминовых рецепторов (например, каберго-лином) или назначение пэгвисоманта — антагониста рецепторов СТГ, который обеспечивает нормализа-цию уровня ИФР-1 у 63–97% пациентов. Перспективы медикаментозной терапии акромегалии связаны с ин-дивидуализацией подходов, основанных на молекуляр-но-генетических характеристиках опухоли, включая экспрессию подтипов соматостатиновых рецепто-ров. Это позволит оптимизировать выбор и комбина-цию препаратов с учетом феннотипа рецепторов для достижения наилучших клинических исходов. Цель: Проанализировать современные возможности меди-каментозной терапии акромегалии аналогами сома-тостатина и их влияние на течение заболевания. Ма-териалы и методы: Рассмотрены ключевые исследо-вания, посвященные эффективности и безопасности аналогов соматостатина (октреотид, ланреотид, пасиреотид) у пациентов с акромегалией. Проведен анализ данных клинических исследований и метаанали-зов, оценивающих влияние этих препаратов на уровень GH, IGF-1, объем опухоли гипофиза и риск осложне-ний. Результаты: Аналоги соматостатина остаются основным методом медикаментозного контроля ак-ромегалии. Октреотид и ланреотид демонстрируют эффективность у 50–70% пациентов, снижая уровень GH и IGF-1. Пасиреотид обладает более широким спектром аффинности к рецепторам соматостатина, что позволяет достичь контроля заболевания у резистентных пациентов. Однако его применение свя-зано с повышенным риском гипергликемии. Заключение: Использование аналогов соматостатина позволяет эффективно контролировать гормональную ак-тивность и рост опухоли у пациентов с акромегалией. Дальнейшие исследования необходимы для персонали-зации терапии и минимизации побочных эффектов.
Ключевые слова
акромегалия, аналоги соматостатина, октреотид, ланреотид, пасиреотид, гормон роста, инсулиноподобный фактор роста-1 (IGF-1), медикаментозная терапия, рецепторы соматоста-тина (SSTR), опухоль гипофиза, пэгвисомант, агони-сты дофамина.
Литературы
1. Kasuki L., Wildemberg L.E., Gadelha M. Management of endocrine disease: personalized medicine in the treat-ment of acromegaly // Eur. J. Endocrinol. 2018. Vol. 178, N 3. P. R89-R100. DOI: https://doi.org/10.1530/EJE-17-1006 2. Gil J., Marques-Pamies M., Sampedro M., Webb S.M., Serra G., Salinas I. et al. Data mining analyses for preci-sion medicine in acromegaly: a proof of concept // Sci. Rep. 2022. Vol. 12, N 1. P. 8979. DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-022-12955-2 3. Gadelha M.R., Wildemberg L.E., Kasuki L. The future of somatostatin receptor ligands in acromegaly // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2022. Vol. 107, N 2. P. 297-308. DOI: https://doi.org/10.1210/clinem/dgab726 4. Katznelson L. et al. Acromegaly: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2014. 5. Fleseriu M. et al. A Pituitary Society update to acromeg-aly management guidelines // Pituitary. 2021. 24(1): 1–13. 6. Bolanowski M. et al. Pasireotide – a novel somatostatin receptor ligand after 20 years of use // Rev. Endocr. Metab. Disord. 2022. 23(3): 601–620. 7. Gomes-Porras M. et al. Somatostatin Analogs in Clini-cal Practice: A Review // Int. J. Mol. Sci. 2020. 21(5): 1682. 8. Colao A. et al. Acromegaly // Lancet. 2004. 364(9440): 786–796. 9. Калинин А. П., Трошина Е. А. (2017). Акромегалия: современные подходы к диагностике и лечению. Про-блемы эндокринологии, 63(2), 78-85 10. Расин М. С., Баркан А. Л. «Аналоги соматостатина в медикаментозном лечении акромегалии» // Эндок-ринная. Апрель 2003 г., том 20, номер 3, страницы 271–278 11. Пигарова Е.А., Дзеранова Л.К. “Сандостатин и Сандостатин лар при метаболических, нейроэндокринных и онкологических заболеваниях”, 2011 12. AACE Medical Guidelines for Clinical Practice for the diagnosis and treatment of acromegaly. Endocr Pract. 2004;10:213-225.